I. ТоймЭСМО2025 оны удирдамж
2025 оны 8-р сард ESMO нь онкологийн тэргүүлэгч Annals of Oncology сэтгүүлд хэвлэгдсэн Эрт үеийн болон орон нутгийн даамжралтай жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдар: ESMO-ийн оношлох, эмчлэх, хянах эмнэлзүйн практикийн удирдамжийг албан ёсоор гаргасан. Энэ нь 2017 оны хувилбараас хойшхи анхны цогц шинэчлэлт бөгөөд дэлхий даяарх онкологичдод маш найдвартай лавлагаа болж байна.
Уушгины хорт хавдар нь дэлхий даяар бүх хорт хавдрын өвчлөл, нас баралтаараа хамгийн өндөр байдаг. Жил бүр 2.2 сая гаруй шинэ тохиолдол, 1.8 сая гаруй нас баралт бүртгэгддэг бөгөөд уушгины хорт хавдар нь эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн хорт хавдартай холбоотой нас баралтын тэргүүлэх шалтгаан болж байна. Жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдар (NSCLC) нь уушгины хорт хавдартай өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 80-85%-ийг эзэлдэг. Энэхүү ноцтой нөхцөл байдлын улмаас 2025 оны удирдамжийг гаргасан нь клиник практикт шинжлэх ухааны шинэ эрч хүчийг авчирч байгаа бөгөөд биомаркерын шинжилгээний стратегийн шинэчлэлт нь онцгой чухал юм.
II. Гол удирдамжийн шинэчлэлтийн тайлбар
2.1 Биомаркерын шинжилгээ: "Заавал биш"-ээс "Заавал биш" хүртэл
2025 оны удирдамжид биомаркерын шинжилгээтэй холбоотой стратегийн чухал өөрчлөлтийг оруулсан. Уг удирдамжид IB-III үе шаттай NSCLC-тэй өвчтөнүүдийн эмчилгээний шийдвэрт биомаркерын шинжилгээ чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж тодорхой заасан.
Энэхүү зөвлөмж нь өмнөх үе шатандаа яваа, өвчний хүндэрсэн өвчтөнүүдэд чиглэсэн молекулын шинжилгээг эрт үе шатандаа байгаа, мэс засал хийх боломжтой тохиолдлууд хүртэл өргөжүүлж байна. Гол зорилго нь жолоочийн генийн мутацийг тодорхойлж, хувь хүнд тохирсон нарийвчлалтай эмчилгээний шинжлэх ухааны үндэслэлийг бий болгох явдал юм. Мөн уг удирдамжид биопси хийх боломж болон оношлогооны аргыг өвчтөн болон хавдрын шинж чанарт үндэслэн олон салбарын баг тодорхойлох ёстойг онцолсон.
Тодорхой шинжилгээний стратегийн тухайд уг удирдамжид мэс заслын шийдвэр гаргахаас өмнө генетикийн шинжилгээ хийхийг тодорхой зөвлөж байгаа бөгөөд энэ нь дор хаяж EGFR болон ALK-г хамрах ёстой. Энэхүү "урьдчилсан шинжилгээ" гэсэн ойлголт нь эрт үе шатны NSCLC-ийн нарийн ангилалт болон хувь хүнд тохирсон эмчилгээнд гүн гүнзгий клиник ач холбогдолтой бөгөөд шинжилгээний үр дүнгийн цаг хугацаа, нарийвчлал нь дараагийн туслах эмчилгээний сонголтыг шууд тодорхойлдог.
2.2 Драйвер-онкоген эерэг эрт үе шатны NSCLC-ийн эмчилгээний нээлтүүд
2025 оны удирдамж нь драйвер-онкоген-эерэг эрт үе шатны NSCLC-тэй өвчтөнүүдэд тодорхой нарийвчлалтай эмчилгээний замыг тогтоохын тулд олон томоохон клиник судалгаануудаас нотолгоог нэгтгэсэн.
EGFR мутацитай эерэг өвчтөнүүд:ADAURA-ийн түүхэн туршилтад үндэслэн мэс заслын дараах туслах осимертиниб нь гурван жилийн турш EGFR экзон 19-ийн устгал эсвэл экзон 21 L858R мутацитай өвчтөнүүдэд дэлхийн хэмжээний тусламж үйлчилгээний стандарт болсон. ADAURA-ийн туршилт нь IB-IIIA үе шатыг бүрэн тайрсан EGFR-мутацитай NSCLC бүхий өвчтөнүүдэд туслах осимертинибын үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлдэг олон улсын, олон төвт, санамсаргүй, хяналттай III үе шатны судалгаа юм. Судалгаагаар осимертиниб нь плацеботой харьцуулахад өвчингүй амьдрах чадвар болон нийт амьдрах чадварыг мэдэгдэхүйц сайжруулсан нь осимертинибыг энэ популяцид зориулсан тусламж үйлчилгээний шинэ стандарт болгосон болохыг харуулсан. Гэсэн хэдий ч ADAURA туршилтын судалгааны дүн шинжилгээгээр эмчилгээг эрт зогсоох ойролцоогоор 36% нь сөрөг үйл явдлаас үүдэлтэй, өөр 31% нь өвчтөний шийдвэрээс үүдэлтэй болохыг харуулсан. Энэхүү олдвор нь тогтвортой үр дүнд хүрч чадах өвчтөнүүдэд чиглэсэн эмчилгээ хийлгэхийн тулд эмчилгээний өмнө нарийн суурь шинжилгээ хийх шаардлагатай байгааг харуулж байна.
ALK-эерэг өвчтөнүүд:ALINA туршилтад үндэслэн мэс заслын дараах туслах алектинибийг хоёр жилийн турш хэрэглэх нь одоо эмчилгээний стандарт болсон. III үе шатны санамсаргүй нээлттэй шошготой ALINA туршилтын анхан шатны шинжилгээнд алектиниб нь II-IIIA үе шаттай популяцид өвчингүй амьдрах чадварын мэдэгдэхүйц ашиг тусыг үзүүлсэн бөгөөд аюулын харьцаа 0.24 байв. ESMO 2025 конгресст танилцуулсан ALINA туршилтын шинэчилсэн мэдээллээс харахад 3 гаруй жилийн хяналтын дараа алектинибийн DFS-ийн ашиг тус нь II-IIIA үе шаттай популяцид 0.36 аюулын харьцаатайгаар "тогтвортой, эмнэлзүйн хувьд ач холбогдолтой" хэвээр байна. Хамгийн сүүлийн үеийн мэдээлснээр 4 жилийн нийт амьдрах чадвар 98.4% хүрч, 4 жилийн DFS-ийн түвшин 75.5% байсан бөгөөд төв мэдрэлийн системийн DFS нь мөн сайжирсан бөгөөд аюулгүй байдлын шинэ дохиолол гараагүй байна. Эдгээр бат бөх өгөгдөл нь ALK-эерэг NSCLC-ийг тайрсны дараа туслах алектинибийг эмчилгээний стандарт болгон баталж, ийм өвчтөнүүдийг тодорхойлохын тулд нарийвчлалтай шинжилгээ хийх ач холбогдлыг онцолж байна.
Туршилтын аргын сонголт:2025 оны ESMO-ийн удирдамжид тодорхой жагсаасан болноолон талт RT-PCR самбар шинжилгээALK нэгдлийг илрүүлэх техникийн аргуудын нэг болох РНХ-д суурилсан NGS, IHC, болон FISH-тэй хамт хэрэглэхийг зөвлөж байна. Энэ нь удирдамжийн гол шаардлага нь тодорхой туршилтын платформыг шаардахын оронд клиник шийдвэрийг удирдан чиглүүлэх туршилт хийх явдал гэдгийг харуулж байна. EGFR болон ALK илрүүлэхэд чиглэсэн RT-PCR бүтээгдэхүүний хувьд энэхүү уян хатан туршилтын стратеги нь тэдгээрийг клиник практикт ашиглах удирдамжид суурилсан хүчтэй үндэслэлийг өгдөг.
III. Нарийвчлалтай туршилтын техникийн шийдлүүд
2025 оны удирдамж нь туршилтыг мэс заслын өмнөх шийдвэр гаргах үе шат руу шилжүүлж, шинжилгээний нарийвчлал, мэдрэмж, хүртээмжийн түвшинг дээшлүүлж байна. Доор тайлбарласан хоёр RT-PCR дээр суурилсан илрүүлэх бүтээгдэхүүн нь техникийн үүднээс авч үзвэл удирдамжийн шаардлагад яг нийцэж байна.
3.1 EGFR мутац илрүүлэх хэрэгсэл – Сайжруулсан ARMS технологийн платформ
Гол технологиСайжруулсан ARMS технологи нь өндөр зэрлэг төрлийн дэвсгэр дээр бага элбэг дэлбэг мутант дарааллыг тодорхой хэмжээгээр олшруулах боломжийг олгодог.
Техникийн гурван хамгаалалт:
-Сайжруулсан ARMS → мутацийн таних чадварыг сайжруулдаг
-Ферментийн баяжуулалт → зэрлэг төрлийн дэвсгэрийг боловсруулж, мутант дарааллыг баяжуулдаг
-Температурын хаалт → өвөрмөц бус олшруулалтыг дарангуйлдаг
ГүйцэтгэлМэдрэмтгий байдал1% мутант аллелийн давтамж
Бохирдлын хяналтДотоод хяналт + UNG фермент нь бохирдлоос сэргийлдэг
Эргэлтийн хугацааХаалттай хоолойн ажиллагаа, ойролцоогоор120 минут
Дээжийн нийцтэй байдал:Эд эс/шингэн биопсидээж → "урьдчилан турших" шаардлагыг хангана
Хамрах хүрээ:45 мутациEGFR 18-21 экзонуудад, удирдамжаар тодруулсан хэсгүүдийг яг тааруулж байна (19 экзон устгал болон 21 экзон L858R)
Клиникийн хэрэглээ: EGFR-TKI эмчилгээг шууд удирддаг
3.2 MMT EML4-ALK нэгдэл илрүүлэх хэрэгсэл – РНХ дээр суурилсан нэгдэл илрүүлэх шийдэл
-Технологийн платформРНХ дээр суурилсан RT-PCR – ДНХ дээр суурилсан нэгдлийн илрүүлэлтийн аргуудаас төрөлхийн давуу талуудыг санал болгодог
-РНХ дээр суурилсан давуу тал: Экспресслэгдсэн нэгдлийн транскриптийг шууд илрүүлж, хуурамч сөрөг үр дүнгээс үр дүнтэй зайлсхийдэг
-Судалгааны нотолгоонБага агууламжтай ALK хайлуулах үед RT-PCR нь ДНХ-д суурилсан шинжилгээнээс хамаагүй илүү найдвартай байдаг.
-Мэдрэмтгий байдал: Нэгдлүүдийг илрүүлдэгХариу үйлдэл тус бүрт 20 хувь
-Хувилбаруудын хамрах хүрээХавтаснуудEML4-ALK хайлуулах 12 нийтлэг хувилбар(1-р хувилбарыг оруулаад ~33%; 3a/3b хувилбарууд хамтдаа ~29%)
-Ашиглалт ба бохирдлын хяналтХаалттай хоолой, ~120 минут; суурилуулсан процессын хяналт + UNG фермент нь хуурамч үр дүнгээс сэргийлдэг
-Багаж хэрэгслийн нийцтэй байдал: Төрөл бүрийн үндсэн бодит цагийн PCR хэрэгслүүдтэй нийцдэг
-Удирдамжийн тохируулга: ESMO-ийн удирдамжтай маш нийцэж байна
IV. Шинжилгээ болон удирдамжийн зөвлөмжийн хоорондох уялдаа холбоо
Хоёр илрүүлэх бүтээгдэхүүн нь дараах гол хэмжүүрүүдээр ESMO 2025-ийн эрт үеийн болон орон нутгийн даамжралтай жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрын удирдамжтай маш нийцэж байна.
V. Дүгнэлт
ESMO 2025 оны эрт үе шатны NSCLC-ийн удирдамж нь ""-д төвлөрсөн нарийвчлалтай оношлогоо, эмчилгээний шинэ эрин үеийг эхлүүлж байна.урьдчилан шинжилгээ хийх, нарийн чиглүүлэх, эмчилгээг оновчтой болгох.EGFR мутац илрүүлэх хэрэгсэл болон MMT EML4-ALK нэгдлийн илрүүлэх хэрэгсэл нь өөр өөр техникийн замаар дамжуулан зорилтот түвшин, цаг хугацаа, нарийвчлалын удирдамжийн шаардлагыг хангадаг.
EGFR иж бүрдэл нь хязгаарлагдмал дээжинд чиглэсэн мутацийг өндөр мэдрэмжтэйгээр илрүүлэхийн тулд сайжруулсан ARMS технологийг ашигладаг бөгөөд эд болон шингэний биопсиг хоёуланг нь дэмжиж, "урьдчилан шинжилгээ хийх" боломжийг олгодог.
ALK иж бүрдэл нь РНХ дээр суурилсан RT-PCR дээр суурилсан бөгөөд нэгдлийн илрүүлэлтийн ДНХ-ийн аргуудаас давуу талтай бөгөөд ALK шинжилгээнд зориулсан олон талт RT-PCR хавтангуудыг ашиглах ESMO-ийн зөвлөмжтэй нийцдэг.
Эдгээр хоёр бүтээгдэхүүн нь ESMO 2025 удирдамжид нийцсэн нарийвчлалтай шинжилгээний шийдлийг бүрдүүлж, эрт үе шатны NSCLC-ийн хувь хүнд тохирсон туслах эмчилгээг дэмждэг.
Ашигласан материал:
- Зер А, Ан МЖ, Барлеси Ф, нар. Эрт үеийн болон орон нутгийн даамжралтай жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдар: Оношлогоо, эмчилгээ, хяналтын ESMO клиник практикийн удирдамж. Анн Онкол. 2025;36(11):1245-1262. doi:10.1016/j.annonc.2025.08.003
Нийтэлсэн цаг: 2026 оны 5-р сарын 6