Саяхан Британийн Клиникийн Эм зүйн сэтгүүл Их Британийн Фармакогеномикийн Зохицуулалтын Шинжлэх Ухаан ба Инновацийн Төв (CERSI PGx)-ийн боловсруулсан анхны эмнэлзүйн удирдамжийг "Клопидогрелийн CYP2C19 генотипийн шинжилгээ: Фармакогеномикийн Зохицуулалтын Шинжлэх Ухаан ба Инновацийн Төв (CERSI PGx)-ийн боловсруулсан удирдамж" нэртэйгээр нийтэлсэн. Энэхүү түүхэн баримт бичиг нь клопидогрелийн эмчилгээг удирдан чиглүүлэхэд CYP2C19 генотип тодорхойлохын эмнэлзүйн ач холбогдолд анхаарлаа хандуулдаг.
CERSI PGx-ийн тухай
CERSI PGx нь 2025 оны 1-р сард байгуулагдсан Их Британийн засгийн газрын дэмжлэгтэй долоон зохицуулалтын шинжлэх ухаан, инновацийн төвийн нэг юм. Ливерпүүлийн Их Сургуулийн удирдлага дор байгуулагдсан энэхүү төвийг Innovate UK, Анагаах ухааны судалгааны зөвлөл (MRC), Эм, эрүүл мэндийн бүтээгдэхүүний зохицуулах агентлаг (MHRA), Амьдралын шинжлэх ухааны газар (OLS) хамтран санхүүжүүлдэг. Тус төв нь хэрэгжүүлэх гол саад бэрхшээлийг арилгах замаар Үндэсний эрүүл мэндийн үйлчилгээ (NHS)-д фармакогеномик (PGx)-ийг аюулгүй, үр дүнтэй нэгтгэхийг хурдасгах зорилготой юм. Энэхүү удирдамж нь CERSI PGx байгуулагдсанаас хойш гаргасан анхны эмнэлзүйн удирдамж юм.
CYP2C19 нь клопидогрелийн хувьд яагаад чухал вэ
CYP2C19 нь цитохром P450 ферментийн бүлгийн гол гишүүн бөгөөд олон эмийн бодисын солилцоог идэвхжүүлэх эсвэл идэвхгүйжүүлэх үүрэгтэй. CYP2C19-ийн генетикийн полиморфизм нь эмийн бодисын солилцоонд хувь хүмүүсийн хооронд мэдэгдэхүйц ялгаа үүсгэж, үр нөлөө, аюулгүй байдалд нөлөөлдөг.
Клопидогрел нь титэм судасны өвчин, ишемийн харвалт, захын артерийн өвчин, тосгуурын фибрилляцийн үед тромботик үйл явдлаас урьдчилан сэргийлэхэд өргөн хэрэглэгддэг ялтас ялгаруулах эсрэг бодис юм. Клопидогрел нь продорант учраас CYP2C19-ээр бодисын солилцоог идэвхжүүлэх шаардлагатай. Уг удирдамжид хүмүүсийг CYP2C19 генотип дээр үндэслэн хэт хурдан, хурдан, хэвийн, завсрын болон муу метаболизатор гэж ангилдаг. Үйл ажиллагааны алдагдалтай аллель тээгч (жишээ нь, CYP2C192 ба *3*) - завсрын болон муу метаболизаторууд - клопидогрелийг үр дүнтэй идэвхжүүлж чадахгүй бөгөөд энэ нь ялтас ялгаруулах үйл явцыг хангалтгүй дарангуйлах, дахин тромбоз үүсэх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.
CYP2C192 аллелийн давтамж нь европчуудад ойролцоогоор 15%, Өмнөд Азид 30%, далайн уугуул иргэдэд 60% хүртэл өндөр байдаг.
Гол зөвлөмж: Клопидогрелийн CYP2C19-ийн түгээмэл шинжилгээ
Уг зааварт заалтаас үл хамааран клопидогрелийг хэрэглэж байгаа бүх өвчтөнд дараах эмчилгээ хийлгэх ёстой гэж заасан байдаг.CYP2C19генотип тогтоох.Үр дүнд үндэслэн тромбоцитын эсрэг эмчилгээг оновчтой болгох хэрэгтэй:
-Бодисын солилцоо муутай хүмүүсклопидогрел хэрэглэхээс зайлсхийж, тикагрелор эсвэл прасугрел зэрэг CYP2C19 бодисын солилцооноос хамааралгүй өөр эмийг хэрэглэх нь зүйтэй.
-Дунд зэргийн бодисын солилцоог сайжруулагчидклопидогрелийн тунг зүгээр л нэмэгдүүлэхийн оронд өөр эм хэрэглэх эсвэл тохируулсан горимыг авч үзэх хэрэгтэй.
Их Британид клопидогрелийг атеросклерозын хоёрдогч урьдчилан сэргийлэлт, дунд болон өндөр эрсдэлтэй түр зуурын ишемийн дайралт (TIA) эсвэл хөнгөн ишемийн харвалтын үед, мөн тосгуурын фибрилляцийн үед атеросклерозын болон тромбоэмболийн үйл явдлаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор баталсан.
Клопидогрелээс гадна: CYP2C19 генотип тодорхойлох нь чухал ач холбогдолтой бусад эмүүд
CYP2C19 генотип тодорхойлох нь клопидогрелийн ач холбогдлоос хамаагүй илүү юм. Эмийн бодисын солилцоог идэвхжүүлдэг гол фермент болох CYP2C19 нь вориконазол, хэд хэдэн антидепрессант, протоны шахуургын дарангуйлагч (PPI)-ийн бодисын солилцоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Олон улсын болон үндэсний удирдамжид эдгээр эмийг генотипээр удирдсан хувьчлахыг зөвлөж байна.
1. Сэтгэл гутралын эсрэг эмүүд (SSRIs)
Сертралин, циталопрам, эсциталопрам зэрэг сонгомол серотонины нөхөн сэргээх дарангуйлагчид (SSRIs) нь сэтгэл гутралын эхний ээлжийн эмүүд бөгөөд голчлон CYP2C19-ээр метаболизмд ордог. CYP2C19 ферментийн идэвхжил нь эдгээр эмийн сийвэн дэх концентрацийг шууд тодорхойлдог. Муу метаболизмтай хүмүүст эмийн клиренс 30%-60% буурдаг бөгөөд энэ нь QT интервалын уртсалт, тайвшруулах үйлчилгээ зэрэг сөрөг нөлөөнд өртөмтгий болгодог. Хэт хурдан метаболизмтай хүмүүст сийвэн дэх концентраци нь ихэвчлэн эмчилгээний бус байдаг тул эмчилгээний хариу урвал удааширч, эмийг зогсоох эрсдэл нэмэгддэг.
2023 оны Клиникийн Фармакогенетикийн Хэрэгжүүлэлтийн Консорциум (CPIC)-ын удирдамжид циталопрам эсвэл эсциталопрам уудаг бодисын солилцоо муутай хүмүүс QT интервал уртасгах эрсдэл өндөр байдаг бөгөөд тунг 50% бууруулахыг зөвлөж байна гэж заасан. 2021 оны Голландын Фармакогенетикийн Ажлын Бүлгийн (DPWG) удирдамжид бодисын солилцоо муутай хүмүүс эсциталопрамын дээд тунг 50% -иар бууруулах ёстой бөгөөд хэт хурдан бодисын солилцоотой хүмүүс эсциталопрамаас бүрэн зайлсхийх хэрэгтэй гэж зөвлөж байна. Сертралины хувьд DPWG нь бодисын солилцоо муутай хүмүүст өдөрт 75 мг-аас хэтрэхгүй тунг хэрэглэхийг зөвлөж байна.
Чухал зүйл бол саяхан хэвлэгдсэн Хятадын сэтгэцийн эмгэг судлалын фармакогеномик шинжилгээний талаархи мэргэжилтнүүдийн зөвшилцөл (2025) - Хятадын Сэтгэцийн Нийгэмлэгийн Нарийвчлалын Эмийн Хамтын Ажиллагааны Бүлгээс боловсруулсан - CYP2C19 генотип тодорхойлох зөвлөмжийг тодорхой тусгасан нь чухал юм. Зөвшилцлийн мэдэгдэлд эмийн бодисын солилцооны ферментүүдийн (CYP2C19 орно) CPIC болон DPWG зэрэг олон улсын удирдамжийн тунг тохируулах зөвлөмжийг Хятадын хүн амын хувьд лавлаж болно гэж тэмдэглэсэн. Тиймээс SSRI эмчилгээг эхлэхээс өмнө CYP2C19 генотип тодорхойлох (жишээлбэл, эсциталопрам) нь тунг оновчтой болгох эсвэл CYP2C19-ээр бодисын солилцоонд ороогүй өөр эм рүү шилжих боломжийг олгодог бөгөөд ингэснээр нарийвчлалтай эмчилгээ хийх, хариу урвалын түвшинг сайжруулах, сөрөг үр дагаврыг бууруулах боломжийг олгодог.
2. Протон шахуургын дарангуйлагчид (PPIs)
Протоны шахуургын дарангуйлагчид - үүнд омепразол, лансопразол, пантопразол зэрэг нь ходоод-улаан хоолойн сөргөө өвчин, пепсины шарх зэрэг хүчилтэй холбоотой эмгэгүүдэд өргөн хэрэглэгддэг. Тэдний бодисын солилцоо нь CYP2C19-ээс ихээхэн хамааралтай байдаг. Өөр өөр CYP2C19 генотиптэй өвчтөнүүд PPI-д хариу үйлдэл үзүүлэхэд мэдэгдэхүйц хэлбэлзэлтэй байдаг. Үйл ажиллагааны алдагдалтай аллелийн тээгч (*2, *3) нь эмийн өртөлтийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь хүчил дарангуйллыг сайжруулж болох ч сөрөг нөлөө үзүүлэх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Үүний эсрэгээр хэвийн бодисын солилцооны үйл явцтай хүмүүс сийвэн дэх концентраци харьцангуй бага байдаг бөгөөд хүчил дарангуйллыг сулруулж болзошгүй боловч хувь хүмүүсийн хоорондын хэлбэлзэл мэдэгдэхүйц хэвээр байна.
PPI-ийн 2020 оны CPIC удирдамжид омепразол эсвэл үүнтэй төстэй эм уудаг хэт хурдан метаболизаторууд эмийг хэт хурдан метаболизмд оруулдаг бөгөөд энэ нь сийвэн дэх концентраци хангалтгүй, хүчиллэгийг муу дарангуйлдаг болохыг зөвлөж байна. Эдгээр өвчтөнүүдийн тунг нэмэгдүүлж, эмчилгээний хариу урвалыг хянах хэрэгтэй. Метаболизм муутай хүмүүсийн хувьд эмийн ялгаралт удаан бөгөөд сийвэн дэх концентраци нэмэгдэж болзошгүй; үр нөлөө нь илүү сайн байж болох ч эмийн хордлогын магадлал нэмэгддэг. Тунг бууруулах, хариу урвалыг хянах нь боломжийн асуудал юм. Тиймээс PPI эмчилгээг эхлүүлж буй эсвэл хариу урвал муу эсвэл гаж нөлөө үзүүлдэг өвчтөнүүдийн хувьд хувь хүнд тохирсон тунг тохируулах, үр нөлөөг оновчтой болгох, гаж нөлөөг багасгахын тулд CYP2C19 генотипийг тодорхойлохыг зөвлөж байна.
3. Вориконазол
Вориконазол нь инвазив аспергиллез зэрэг ноцтой мөөгөнцрийн халдварыг эмчлэхэд ашигладаг өргөн хүрээний мөөгөнцрийн эсрэг эм юм. Энэ нь нарийн эмчилгээний хугацаатай: сийвэн дэх хэт өндөр концентраци нь элэгний хордлого болон харааны бэрхшээлийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг бол бага концентраци нь эмчилгээний үр дүнгүй болоход хүргэдэг. Вориконазолын метаболизм нь голчлон CYP2C19-ээр дамждаг бөгөөд генетикийн полиморфизм нь түүний сийвэн дэх концентрацид гүнзгий нөлөөлдөг.
CPIC нь 2016 онд CYP2C19 болон вориконазолын талаар тусгай удирдамж гаргасан. Үүнд хэт хурдан метаболизаторууд нь вориконазолын хамгийн бага концентрацийг бууруулж, ихэвчлэн зорилтот эмчилгээний түвшинд хүрч чаддаггүй гэж заасан байдаг. Муу метаболизаторууд хамгийн бага концентрацийг өндөр байлгаж, сөрөг урвалын эрсдэлийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлдэг. CPIC-ийн удирдамжид генотип дээр үндэслэн тунгийн тодорхой зөвлөмжийг өгдөг. Жишээлбэл, насанд хүрэгчдийн хэт хурдан метаболизаторууд нь изавуконазол, липосомын амфотерицин В, эсвэл посаконазол зэрэг CYP2C19 метаболизмаас хамааралгүй өөр нэгдүгээр эгнээний эмийг авах ёстой. Тиймээс вориконазолын эмчилгээний өмнө CYP2C19 генотипийг тодорхойлох нь хувь хүнд тохирсон тунгаар хэрэглэх боломжийг олгодог бөгөөд эмтэй холбоотой сөрөг үйл явдлын тохиолдлыг бууруулдаг.
Эмнэлзүйн ач холбогдол: Эмийг илүү найдвартай болгох нь
Шинээр гаргасан удирдамж нь CYP2C19 генотипийг нарийн анагаах ухааны тэргүүн эгнээнд дахин нэг удаа тавьж байна. Гэсэн хэдий ч CYP2C19 генотипийг тодорхойлох эмнэлзүйн хэрэглээ нь клопидогрелийг хэрэглэхээс хамаагүй илүү бөгөөд вориконазол (мөөгөнцрийн эсрэг) болон SSRI (антидепрессант)-аас эхлээд хүчил дарангуйлах протоны шахуургын дарангуйлагчид хүртэл үргэлжилдэг гэдгийг хүлээн зөвшөөрөх нь чухал юм. CYP2C19 генотип нь эмийн эмчилгээний "луужин" болж үйлчилдэг.
Нарийн анагаах ухаан өргөнөөр хүлээн зөвшөөрөгдөх тусам улам олон тооны эрх бүхий удирдамжууд CYP2C19 генотипийг эмийн ердийн ажлын урсгалд оруулж байна. Өвчтөнүүдийн хувьд өөрсдийн CYP2C19 генотипийг мэдэх нь тэдэнд эмийн хариу урвалын профайлыг ойлгоход тусалдаг бөгөөд эмчтэйгээ хамтран шийдвэр гаргах, илүү тохиромжтой эмчилгээний төлөвлөгөө боловсруулах боломжийг олгодог. Эмч нарын хувьд генетикийн шинжилгээний объектив үр дүнг жор бичих шийдвэрт нэгтгэх нь эмчилгээний чанарыг сайжруулж, өвчтөний аюулгүй байдлыг хангах хүчирхэг хэрэгсэл юм.
Макро ба Микро-Тест'sCYP2C19 генотип тодорхойлох уусмал
Macro & Micro Test нь дараах онцлог шинж чанартай Такман датчикуудтай хослуулсан сайжруулсан олшруулалтын тэсвэртэй мутацийн систем (ARMS) дээр суурилсан CYP2C19 генотип тодорхойлох хэрэгслийг санал болгож байна.
-Аллелийн цогц хамрах хүрээ– илрүүлдэгCYP2C192, *3, ба *17гол хувилбаруудыг алдалгүйгээр.
-Чанарын найдвартай хяналт– Нарийвчлалтай үр дүнг баталгаажуулахын тулд дөрвөн түвшний чанарын хяналтад зориулсан сөрөг/эерэг хяналт, дотоод хяналт, UDG ферментийг багтаасан.
-Автоматжуулсан олборлолт– Macro & Micro-Test-ийн бүрэн автоматжуулсан нуклейн хүчлийн олборлогчтой нийцтэй тул ажлын урсгалын үр ашгийг сайжруулна.
-Өргөн хүрээний нийцтэй байдал– ABI 7500 Hongshi SLAN 96P зэрэг зах зээл дээрх үндсэн бодит цагийн PCR хэрэгслүүдтэй ажилладаг.
-Автомат үр дүнгийн тайлбар– зориулалтын шинжилгээний програм хангамж (ABI 7500, SLAN 96P гэх мэт) нь үр дүнг автоматаар тайлбарлах боломжийг олгож, үр ашгийг дээшлүүлдэг.
-POCT бэлэн автоматжуулалт– HWTS AIO800 Бүрэн автоматжуулсан нуклейн хүчлийн олшруулалтын анализатор нь "дээж оруулах, үр дүн гарах" үйлдлийг идэвхжүүлдэг.
Фармакогеномикийн тасралтгүй дэвшилтэй холбоотойгоор CYP2C19 генотип тогтоох нь улам олон өвчтөнд ашиг тусаа өгч, нарийн анагаах ухааныг ойлголтоос ердийн клиник практикт шилжүүлэх төлөвтэй байна. Шинээр нийтлэгдсэн CERSI PGx удирдамж нь зөвхөн клопидогрелд төдийгүй антидепрессант, протоны шахуургын дарангуйлагч, вориконазол зэрэг эмийн жагсаалт улам бүр нэмэгдэж байгаад CYP2C19 шинжилгээний чухал үүргийг бататгаж байна. Генотипийн удирдлагатай жорыг өргөн хүрээнд нэвтрүүлэхийн тулд найдвартай, хэрэглэгчдэд ээлтэй шинжилгээний шийдлүүд зайлшгүй шаардлагатай. Macro & Micro-Test-ийн фармакогеномик шинжилгээний багц нь аллелийн цогц хамрах хүрээ, бат бөх чанарын хяналт, автоматжуулалтад бэлэн платформуудыг багтаасан бөгөөд эрүүл мэндийн үйлчилгээ үзүүлэгчдийг нарийн анагаах ухааныг нэвтрүүлэх, эцэст нь өвчтөний эрүүл мэндийг хамгаалахад дэмжлэг үзүүлэх зорилготой юм.
Холбоотой бүтээгдэхүүнүүд:
Ашигласан материал:
1. Лима ЖЖ, Томас CD, Барбарино Ж, нар. CYP2C19 болон Протоны шахуургын дарангуйлагчийн тунгийн талаарх Клиникийн Фармакогенетикийн Хэрэгжилтийн Консорциум (CPIC)-ийн удирдамж. Клиникийн Фармакологийн Эмийн Эм. 2020. doi:10.1002/cpt.20151.
2. Ли КР, Лузум ЖА, Сангкул К, нар. CYP2C19 генотип ба клопидогрелийн эмчилгээний клиник фармакогенетикийн хэрэгжилтийн консорциумын удирдамж: 2022 оны шинэчлэлт. Клиникийн фармакологийн эмчилгээний эм. 2022. doi:10.1002/cpt.25261.
3. Эрүүл мэнд, тусламж үйлчилгээний шилдэг үндэсний хүрээлэн (NICE). Ишемийн харвалт эсвэл түр зуурын ишемийн дайралтын дараа клопидогрелийг хэрэглэхэд чиглүүлэх CYP2C19 генотипийн шинжилгээ. DG59 оношлогооны удирдамж. Нийтлэгдсэн: 2024 оны 7-р сарын 31.
4. Хятадын Сэтгэцийн Эмийн Нийгэмлэгийн Нарийвчлалтай Анагаах Ухааны Судалгааны Хамтын Ажиллагааны Бүлэг. Сэтгэцийн эмчилгээнд фармакогеномик шинжилгээ хийх талаарх мэргэжилтнүүдийн зөвшилцөл (2025) [Жунхуа Жин Шэн Кэ За Жи].Хятадын сэтгэцийн эмгэг судлалын сэтгүүл. 2025;58(6):434-445. doi:10.3760/cma.j.cn11366120240611-00181
5.Делло Руссо К, Фратер И, Курувилла Р, нар. Клопидогрелийн CYP2C19 генотипийн шинжилгээ: Фармакогеномикийн зохицуулалтын шинжлэх ухаан, инновацийн Их Британийн шилдэг төвөөс боловсруулсан удирдамж (CERSI-PGx). Br J Clin Pharmacol. 2025. DOI: 10.1093/bjcp/…
6. Морияма Б, Овусу Обенг А, Барбарино Ж, нар. CYP2C19 болон Вориконазолын эмчилгээний Клиникийн Фармакогенетикийн Хэрэгжилтийн Консорциум (CPIC)-ийн удирдамж. Клиникийн Фармакологийн Эмийн Эмнэлгийн ...
7. Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB, et al. CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4 болон HTR2A генотип ба серотониныг нөхөн сэргээх дарангуйлагч антидепрессантуудын клиник фармакогенетикийн хэрэгжилтийн консорциум (CPIC)-ийн удирдамж. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(1):51-68. doi:10.1002/cpt.2903.
8. Brouwer JMJL, Nijenhuis M, Soree B, нар. CYP2C19 ба CYP2D6 болон SSRI-ийн хоорондох ген-эмийн харилцан үйлчлэлийн талаархи Голландын Фармакогенетикийн Ажлын Бүлэг (DPWG)-ийн удирдамж. Eur J Hum Genet. 2021. doi:10.1038/s41431-021-00894-2.
Нийтэлсэн цаг: 2026 оны 4-р сарын 22