Хүний EML4-ALK нэгдлийн генийн мутаци

Энэхүү иж бүрдлийг in vitro нөхцөлд хүний ​​жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдартай өвчтөнүүдийн дээжинд EML4-ALK нэгдлийн генийн 12 төрлийн мутацийг чанарын хувьд илрүүлэхэд ашигладаг. Шинжилгээний үр дүн нь зөвхөн эмнэлзүйн лавлагаанд зориулагдсан бөгөөд өвчтөнүүдийг хувь хүнд тохирсон эмчилгээний цорын ганц үндэс болгон ашиглах ёсгүй. Эмч нар өвчтөний биеийн байдал, эмийн заалт, эмчилгээний хариу урвал болон бусад лабораторийн шинжилгээний үзүүлэлтүүд зэрэг хүчин зүйлүүдэд үндэслэн шинжилгээний үр дүнгийн талаар цогц дүгнэлт гаргах ёстой. Уушгины хорт хавдар нь дэлхий даяар хамгийн түгээмэл тохиолддог хорт хавдар бөгөөд тохиолдлын 80% ~ 85% нь жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдар (NSCLC) юм. Эхинодермийн микротубултай холбоотой уураг төст 4 (EML4) болон анапластик лимфома киназа (ALK)-ийн генийн нэгдэл нь NSCLC-ийн шинэ бай бөгөөд EML4 болон ALK нь хүний ​​биед 2-р хромосом дээрх P21 ба P23 зурвасуудад тус тус байрладаг бөгөөд ойролцоогоор 12.7 сая суурь хосоор тусгаарлагдсан байдаг. Хамгийн багадаа 20 төрлийн нэгдлийн хувилбарууд илэрсэн бөгөөд эдгээрээс Хүснэгт 1-т үзүүлсэн 12 нэгдлийн мутант түгээмэл байдаг бөгөөд мутант 1 (E13; A20) нь хамгийн түгээмэл бөгөөд дараа нь 3a ба 3b мутантууд (E6; A20) ордог бөгөөд энэ нь EML4-ALK нэгдлийн ген NSCLC-тэй өвчтөнүүдийн 33% ба 29%-ийг эзэлдэг. Кризотинибээр төлөөлүүлсэн ALK дарангуйлагчид нь ALK генийн нэгдлийн мутацид зориулж боловсруулсан жижиг молекултай зорилтот эмүүд юм. ALK тирозин киназын бүсийн идэвхжилийг дарангуйлж, түүний доод урсгалын хэвийн бус дохиоллын замыг хааж, улмаар хавдрын эсийн өсөлтийг дарангуйлж, хавдрын зорилтот эмчилгээнд хүрдэг. Эмнэлзүйн судалгаагаар Кризотиниб нь EML4-ALK нэгдлийн мутацитай өвчтөнүүдэд 61%-иас дээш үр дүнтэй байдаг бол зэрлэг хэлбэрийн өвчтөнүүдэд бараг ямар ч нөлөө үзүүлдэггүй болохыг харуулсан. Тиймээс EML4-ALK нэгдлийн мутацийг илрүүлэх нь Кризотиниб эмийг хэрэглэхийг удирдан чиглүүлэх үндэс суурь бөгөөд үндэслэл юм.