Хүний EML4-ALK Fusion генийн мутаци

Энэхүү иж бүрдэл нь хүний ​​жижиг эсийн уушигны хорт хавдартай өвчтөнүүдийн дээжинд EML4-ALK нэгдэх генийн 12 төрлийн мутацийг in vitro байдлаар чанарын хувьд илрүүлэхэд ашиглагддаг.Туршилтын үр дүн нь зөвхөн эмнэлзүйн лавлагаанд зориулагдсан бөгөөд өвчтөнийг ганцаарчилсан эмчилгээний үндэс болгон ашиглах ёсгүй.Эмнэлгийн эмч нар өвчтөний нөхцөл байдал, эмийн заалт, эмчилгээний хариу үйлдэл болон бусад лабораторийн шинжилгээний үзүүлэлтүүд зэрэг хүчин зүйлс дээр үндэслэн шинжилгээний үр дүнгийн талаар цогц дүгнэлт гаргах ёстой.Уушигны хорт хавдар нь дэлхий даяар хамгийн түгээмэл хорт хавдар бөгөөд тохиолдлын 80-85% нь жижиг бус уушигны хорт хавдар юм.Эхинодерм микротубултай холбоотой уураг төст 4 (EML4) ба анапластик лимфома киназын (ALK) генийн нэгдэл нь NSCLC-ийн шинэ зорилт бөгөөд EML4 ба ALK нь хүний ​​2-р хромосомын P21 ба P23 зурваст байрладаг бөгөөд ойролцоогоор 127-оор тусгаарлагддаг. сая суурь хос.Наад зах нь 20 нэгдэх хувилбар олдсон бөгөөд тэдгээрийн дунд 1-р хүснэгтэд 12 нэгдэх мутант түгээмэл байдаг ба энд 1-р мутант (E13; A20) хамгийн түгээмэл нь, дараа нь 3a ба 3b (E6; A20) мутантууд ордог бөгөөд ойролцоогоор хувийг эзэлдэг. EML4-ALK хайлуулах генийн NSCLC бүхий өвчтөнүүдийн 33% ба 29% нь тус тус.Crizotinib-ийн төлөөлдөг ALK дарангуйлагчид нь ALK генийн нэгдлийн мутацид зориулагдсан жижиг молекулын зорилтот эм юм.ALK тирозин киназын бүсийн үйл ажиллагааг дарангуйлж, түүний доод урсгалын хэвийн бус дохионы замыг хааж, улмаар хавдрын эсийн өсөлтийг саатуулж, хавдрын зорилтот эмчилгээнд хүрнэ.Эмнэлзүйн судалгаагаар Crizotinib нь EML4-ALK-ийн нэгдлийн мутацитай өвчтөнүүдэд 61% -иас илүү үр дүнтэй байдаг бол зэрлэг төрлийн өвчтөнүүдэд бараг ямар ч нөлөө үзүүлдэггүй.Тиймээс EML4-ALK-ийн нэгдлийн мутацийг илрүүлэх нь Crizotinib эмийн хэрэглээг удирдан чиглүүлэх үндэслэл, үндэс суурь юм.